导致疲劳驾驶的原因主要有四点：
1、能量消耗因素
开车在劳动强度上被划分为中等体力劳动。一方面维持开车的姿势，如：手势抬高、脚尖翘起、肩腰部的支撑，都需要局部肌肉持续收缩而消耗能量，另一方面大脑的长时间专注更需要消耗能量。过度的能量消耗，导致人体产生3方面关联性生理疲劳体征：能量物质缺乏；乳酸等致疲劳代谢产物堆积；大脑皮层的保护性抑制（人体的自我保护机制，通过抑制机体各方面功能，避免过度消耗带来的伤害）。此时可以补充一些食物，用长途开车能量含片或功能饮料来加速体内能量转化，加快代谢产物清除，同时兴奋中枢神经。
2、氧气因素
氧气因素对小汽车影响尤为明显。小汽车空间小、密封性好，如果乘坐人员比较多，就很容易导致车内氧气浓度下降而二氧化碳浓度上升。当车厢内二氧化碳浓度达到0.2%（正常值0.04%）以上时，人体就会感到头痛、嗜睡、呆滞、注意力无法集中。二氧化碳浓度升高对人体影响非常敏感和迅速，所以开车过程中要多开窗，同时打开空调外循环。
3、路况因素
根据相关数据统计，高速公路开车发生犯困的概率要远高于普通公路。这是由于封闭的高速公路干扰少，车速快，操作行为简单，同时视觉单调，胎噪、风噪比普通公路更大，由于长时间大脑缺少刺激反应，这些因素都会对人体形成催眠效果。可以用刺激性的食物、如生姜、辣椒、薄荷等引起人体的应激反应，防止大脑进入睡眠状态。
4、时间因素
由于人的睡眠受人体生理节律的影响，在不当的时间驾车也会引起疲劳。在凌晨和下午是一天中觉醒水平最低的时段，因此，2:00~6:00、11:00~13:00、15:00~16:00是疲劳事故高发时段，这3个时段与正常睡眠的人想打瞌睡的时间几乎一致。Horne等学者指出，在15:00~16:00出现疲劳驾驶的危险性是10:00的3倍，而2:00后危险性更是达到10:00的5倍。人体的昼夜生理节律使得我们无论是否缺乏睡眠都会受到瞌睡的侵袭，所以选择在合适的时间段驾车或停车休息也是至关重要的驾驶方法。
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